编者按：在药物研发的探索旅程中，科学家们握住寻找突破“不能成药”靶点的全新方式。分子胶行为一种新兴的药物赈济模式，通过促使两种卵白特异性勾通而施展作用，为攻克宽敞传统技能难以波及的致病卵白提供了新的战略。关系词，要实在找到梗概施展药效的分子胶并非易事。这一过程不仅需要对卵白间复杂而奥妙的互相作用进行精确调控，还必须借助大规模的系统性筛选技能，才能从宽敞化合物中筛选出具有后劲的候选分子。为了顶住这一挑战，药明康德依托其一体化药物发现平台，交融了DNA编码化合物库（DEL）、亲和筛选质谱（ASMS）以及高通量筛选（HTS）等多项前沿本事，为环球互助伙伴提供高效、系统的处治有沟通，联袂加速将分子胶从科研构念念到临床推行的升沉程度。

分子胶：药物发现的新前沿

分子胶往往为分子量低于500 Da的单价小分子，结构简略，具备良好的药物开发后劲。它们梗概通过促进或褂讪卵白–卵白互相作用，终了对传统“不能成药”靶点的降解，亦或是信号通路的遏抑和激活，从而在癌症、糖尿病、心血管疾病及目力壅塞等领域大开赈济新方位。沙利度胺（thalidomide）与来那度胺（lenalidomide）即是此类机制在临床中的得胜代表。

尽管出息高大，分子胶的发现依然一项极具挑战性的科研任务。其功能依赖于在复杂的细胞环境中指引卵白间精确的互相作用，而这一过程往往难以展望。即即是隐微的化学修饰，也可能权贵改换其活性。因此，若要充分开释分子胶的赈济后劲，必须依赖大规模、系统化的筛选尺度与前沿盘问战略。

智能化化合物库瞎想：双重战略拓宽发现空间

在分子胶药物研发的早期阶段，在无偏倚药物筛选时的低射中率长期是一项亟待突破的挑战。为助力互助伙伴灵验顶住这一贫瘠，药明康德选择了“双轨并进”的战略，构建起一套兼顾广度与深度的化合物库体系：一方面，通过种种化的DNA编码化合物库（DEL）大范围探索新靶点；另一方面，借助聚焦化合物库详尽化盘问已知卵白体系，进步发现后果。

在广度探索方面，药明康德构建的种种化DEL库现已收罗跳跃500亿种结构分手的小分子，每一个化合物皆带有独到的DNA条形码，便于快速识别。这些分子骨架多基于已上市药物或临床候选分子，涵盖数千种具有潜在活性的结构母体，组成了一个化学种种性极高、瞎想精熟的化学空间，尤其适用于靶点尚未明确、或浮泛前例的分子胶盘问。

在对已知分子胶系统的长远探索中，聚焦化合物库则充分应用现存分子胶结构学问进行靶向瞎想。举例，针对E3连接酶cereblon（CRBN）的免疫调遣药物（IMiDs）化合物库即是典型案例。通过对该卵白互作区域进行系统性化学修饰，药明康德构建了约600万个精真金不怕火葬合物，专注于基于CRBN的分子胶发现，灵验进步了射中高亲和力、高特异性分子胶的概率，权贵增强了对已有构效信息靶点的筛选后果。通过这套双重战略，药明康德不仅拓宽了分子胶药物的发现空间，也为互助伙伴在“未知”与“已知”之间搭建起一座通往临床应用的高效桥梁。

筛选战略：双旅途进步射中率

在协助客户鞭策分子胶药物筛选方面，药明康德针对不同款式的DEL库开导了两套锻练的筛选历程。针对液相DEL，罗致下拉实验（pull-down assay），对比单卵白与双卵白条目下的化合物富集的分手，以筛选出能促使两种卵白勾通的潜在分子胶；而针对固相载体DEL，则勾通荧光象征与细胞分选本事，通过可视化筛选找出可同期勾通两种卵白的微珠，随后进行DNA标签测序，明确化合物结构。这两种筛选旅途相得益彰、各展长处，一方面拓宽了筛选维度，另一方面也权贵提高了高亲和力配体的射中率，加速了分子胶早期研发节拍。

▲药明康德分子胶发现平台（图片来源：参考资料[1]）

多维本事集成：突破DEL筛选规模

在分子胶药物的早期发现过程中，药明康德不仅依赖DNA编码化合物库进行筛选，还握住引入并整合多种先进本事，以助力互助伙伴拓展分子胶药物的发现才略。其中，亲和筛选质谱（ASMS）提供无象征筛选技能。药明康德构建了一个涵盖跳跃37万个小分子的广谱化合物库，通过相比这些分子在单卵白与双卵白条目下的质谱信号分手，精确识别出梗概促进卵白–卵白互相作用的潜在分子胶候选物，从而识别出潜在促互作的小分子。

与此同期，公司还部署高通量筛选（HTS）本事。在“一孔一化合物”的自动化源流模式下，勾通卵白勾通才略或降解才略等功能性实验，HTS能飞快锁定具备生物活性的候选分子，大幅进步筛选后果与准确性。通过将ASMS与HTS等多维筛选器用与DEL平台深度交融，药明康德碎裂了单一筛选方式的收敛，让更多不同类型的靶点参加分子胶盘问视线，进一步拓宽了分子胶在多类靶点上的研发空间。

依托一体化平台与多维筛选本事，药明康德已构建起掩盖分子胶药物发现全周期的详细处治有沟通，助力互助伙伴加速从科学突破迈向临床升沉。长期秉抓“让天下莫得难作念的药，难治的病”的愿景，这一体系不仅推动科学向临床升沉迈进，也为更多患者带来切实可及的新但愿。

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